Cannabinoid Acids – Κανναβινοειδη Οξεα

Αποκαρβοξυλίαση και Τερπένια στα Αποστάγματα Κανναβινοειδών

 

Το φυτό της Κάνναβης παράγει ένα εντυπωσιακά ποικιλόμορφο φάσμα φαρμακευτικών ενώσεων, που περιέχει  πάνω από 100 γνωστά κανναβινοειδή και 200τερπενοειδή που περιέχονται στη ρητίνη του. Όμως, το φυτό βιοσυνθέτει τα κανναβινοειδή στις όξινες μορφές τους, όπως THCA, CBDAή CBGA,που χαρακτηρίζονται από την παρουσία ενός καρβοξυλικού γκρουπ που συνδέεται στον φαινολικό δακτύλιο. Αυτά τα όξινα κανναβινοειδή μπορούν αστραπιαία να μετατραπούν στις πιο ‘ουδέτερες’ και πιο φαρμακευτικές  αναλογίες (THC, CBD, CBGκλπ) κάτω από την επήρεια της θερμότητας ή της παρατεταμένης αποθήκευσης που προκαλεί απώλεια του σχετικά ασταθούς καρβοξυλικού γκρουπ με τη μορφή διοξειδίου του άνθρακα. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται αποκαρβοξυλίωση, και χρησιμοποιείται γενικά στην παρασκευή αποσταγμάτων για χρήση στοματική ή τοπική σε χαμηλές θερμοκρασίες, χωρίς άτμιση ή κάπνισμα.

Μια παρενέργεια της αποκαρβοξυλίωσης είναι η απώλεια των τερπενίων, που είναι αρωματικές ενώσεις του φυτού που δρουν συνεργιστικά με τα κανναβινοειδή στην ανακούφιση των συμπτωμάτων. Τα τερπένια είναι πτητικά έλαια που εξατμίζονται σε σχετικά χαμηλές θερμοκρασίες. Επομένως, η δημιουργία αποσταγμάτων για στοματική χρήση σε χαμηλή θερμοκρασία, με αποτελεσματική αποκαρβοξυλίωση, ελαττώνοντας την απώλεια των τερπενίων, αποτελεί την ιδανική φαρμακευτική προσέγγιση. Για αποστάγματα προορισμένα για άτμιση ή προορισμένα για κατανάλωση σε υψηλή θερμοκρασία, η προ-αποκαρβοξυλίωση είναι περιττή καθώς η διαδικασία αυτή συμβαίνει κατά την πέψη. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα περισσότερο συντηρημένα τερπένια να φτάνουν στον ασθενή.

Σύμφωνα με μια έρευνα του 2013 των  ArnoHazekamp, του University of Sienaand Leiden University, μια σύγκριση των μεθόδων αποκαρβοξυλίωσης αποκάλυψε ότι μία ήπια αγωγή «μπάνιου»  του ανθού της κάνναβης, σε θερμοκρασία χαμηλού βρασμού (98 – 100°C)  για 5 λεπτά, δεν οδήγησε σε ιδιαίτερες αποκλίσεις στην οξιδική –προς -ουδέτερη κανναβινοιδική αναλογία. Αντίθετα, μια αγωγή σε κλίβανο με το υλικό θερμαινόμενο στους145°C για 30 λεπτά, οδήγησε σε πλήρη αποκαρβοξυλίαση των κύριων εντοπισμένων κανναβινοειδών. Το THCA, το cannabigerolicacid (CBGA) και το cannabichromenicacid (CBCA) είχαν όλα πλήρως μετατραπεί σεTHC, cannabigerol (CBG) και cannabichromene (CBC),αντιστοίχως. Περαιτέρω μετατροπή του THCστο κύριο αποδομημένο κανναβινοειδέςCBN), που προκαλειυπνωτική δράση, δημιουργήθηκε μόνο σε ένα μικρό ποσοστό κατά την αγωγή κλιβάνου.

Συγκριτικά με την ακατέργαστη χρήση, τα μονοτερπένια (τα πιο πτητικά από τα τερπένια)ελαττώθηκανπερίπου κατά το ήμισυ των αρχικών τους τιμών ακόμη και μετά την έκθεση του υλικού του φυτού στο «μπάνιο»  βραστού νερού για μόλις 5 λεπτά. Μετά την πιο επιθετική αγωγή σε κλίβανο, μόνο ίχνη των μονοτερπενίων, τερπινεόλης, μυρκένιου και τερπινολένιου μπορούσαν να ανιχνευθούν. Τα λιγότερο πτητικά σεσκιτερπένια αποδείχτηκαν πιο ανθεκτικά στην ήπια αγωγή ‘’μπάνιου’’. Παρόλα αυτά τα περισσότερα χάθηκαν στην αγωγή κλιβάνου και μόνο ίχνη γ-καδινενιου και eudesma-3,7(11)- diene απέμειναν.

Με αυτά τα δεδομένα, φαίνεται ότι με αποτελεσματική προ-αποκαρβοξυλίωση του υλικού ενώ δημιουργεί απόσταγμα, δυστυχώς θα έχει αποτέλεσμα την σχεδόν ολοκληρωτική απώλεια των μονοτερπενίων. Θέρμανση του υλικού σε θερμοκρασία κάτω των 145°Cγια μία περίοδο άνω των 30 λεπτών, ίσως αποτελεί την ιδανική προσέγγιση για την διαφύλαξη των σεσκιτερπενίων και ταυτόχρονα τη δημιουργία ενός φαρμακευτικού αποστάγματος με την ιδανική οξιδική -προς-ουδέτερη αναλογία για κατανάλωση σε χαμηλή θερμοκρασία.

Εξαιτίας των ωφέλιμων ‘συνοδευτικών επιδράσεων’ που δημιουργούν τα τερπένια σε αλληλεπίδραση με τα καναβινοειδή, περισσότερες έρευνες στις τεχνικές διαφύλαξης των τερπενίων χρησιμοποιώντας διαφορετικούς διαλύτες και διαδικασίες θέρμανσης, πρέπει γίνουν στόχος της φαρμακευτικής κοινότητας. Αυτό συμπεριλαμβάνει πειράματα με τις νεότερες τελειοποιημένες τεχνολογίες κρύας-εκχύλισης που εκθέτουν το απόσταγμα μόλις στους 100°Cγια 30 δευτερόλεπτα ως μέρος της διαδικασίας εξάτμισης του διαλύτη. Αυτή η ελάχιστη έκθεση προσφέρει την καλύτερη μέθοδο διαφύλαξη των τερπενίων έως τώρα, αν και το παραγόμενο απόσταγμα πρέπει να περάσει από την αποκαρβοξυλίωση με δυνατή θερμοκρασία κατάποσης ή άλλα μέσα.